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Il mwcgtrazodone (nomi commerciali mwcwmwdaTrittico, mwdqmwdgBeneficat, mwdwmweaDeprax, mweqmwegDesirel, mwewmwfaDesyrel, mwfqmwfgMolipaxin, mwfwmwgaThombran, mwgqmwggTrazorel, mwgwmwhaTrialodine) è un mwhqfarmaco con proprietà mwhgantidepressive, mwhwansiolitiche e mwiaipnotiche, appartenente alla classe degli antagonisti e inibitori della ricaptazione della serotonina (mwiqSARI). Dal punto di vista chimico, il trazodone è una sostanza psicoattiva appartenente alle classi delle mwigpiperazine e delle triazolopiridine, sviluppata come mwjaantidepressivo di seconda generazione.cite-ref-2[2]

Il trazodone è impiegato principalmente nel trattamento della depressione maggiore e, in alcuni contesti, per i disturbi dell'insonnia e dell'ansia. Il suo profilo farmacologico si caratterizza per una ridotta incidenza di effetti mwkganticolinergici (come mwkwsecchezza delle fauci, mwlastitichezza e mwlqtachicardia) rispetto agli antidepressivi mwlgtriciclici e tetraciclici, sebbene possano verificarsi mwlwipotensione e mwmaalterazioni della funzione sessuale. In alcune situazioni, viene utilizzato anche per le sue proprietà sedative o in combinazione con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (mwmqSSRI).

• Storia

• Farmacocinetica

• Gravidanza e allattamento

• Farmacodinamica

• Potenziamento dell'effetto antidepressivo di altri farmaci

• Uso clinico

• Indicazioni

• Precauzioni

• Effetti collaterali

• Alterazioni comportamentali

• Alterazioni neurologiche

• Alterazioni cardiovascolari

• Aritmia cardiaca

• Priapismo

• Disturbi gastrointestinali

• Fegato

• Alterazioni endocrine

• Allergie e tossicità

• Miscellanea

• Overdose

• Trattamento del sovradosaggio

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il trazodone fu scoperto, sviluppato e sperimentato negli mwnqanni sessanta in mwngItalia dai laboratori di ricerca di mwnwAngelini come antidepressivo di seconda generazione. La ricerca si basava sull'ipotesi del "dolore mentale", proposta da mwoaBruno Silvestrini dopo aver osservato che la mwoqdepressione maggiore poteva essere associata a una soglia del dolore ridotta.cite-ref-3[3] Successivamente, il trazodone fu brevettato e commercializzato a livello internazionale, venendo approvato dalla mwpgFDA degli Stati Uniti alla fine del mwpw1981. Chimicamente e farmacologicamente è strettamente correlato al mwqanefazodone (Serzone). Con l'introduzione degli antidepressivi mwqqSSRI e degli mwqgSNRI, il trazodone non è più considerato il farmaco di prima scelta per il trattamento della mwqwdepressione.

Il trazodone viene bene assorbito dopo somministrazione orale con livelli di picco massimo che si ottengono circa 1 ora dopo l'ingestione. L'assorbimento è in vario modo dilazionato e rafforzato dal cibo. L'mwrgemivita di eliminazione media dal sangue è bifasica: l'emivita della prima fase è di 3–6 ore, e quella della seconda fase è di 5–9 ore. Il farmaco viene estesamente metabolizzato, e nel corpo umano sono stati identificati 3 o 4 metaboliti maggiori, come la mCPPcite-ref-rotzinger-4-0[4], che potrebbero essere responsabili degli effetti collaterali del trazodone. mCCP attiva numerosi recettori della mwtaserotonina, includendo il 5ht2c. A causa della breve emivita del trazodone, se una dose viene assunta di notte la mCCP sarà presente nel corpo il giorno seguente causando sintomi come mwtganoressia, mwtwansietà, ipo-locomozione, mwuacefalea e mwuqdepressione. Circa il 70–75% del mwug14trazodone marcato con il carbonio-14 è escreto nelle urine in 72 ore.cite-ref-5[5] Il trazodone ha un alto legame proteico.

• mwwgGravidanza: Negli esseri umani mancano dati sufficienti. L'utilizzo dovrebbe essere giustificato dalla gravità della condizione da trattare.

• mwxaAllattamento: Negli esseri umani mancano dati sufficienti. Inoltre il trazodone può essere riscontrato nel mwxqlatte materno in concentrazione significativa. Le donne non dovrebbero allattare quando assumono il trazodone.

Trazodone inibisce la ricaptazione della serotonina ma possiede una affinità molto minore per il trasportatore della serotonina (SERT) rispetto ai farmaci della classe SSRI, come la mwyafluoxetina (Prozac) e il mwyqcitalopram (Seropram). Gli effetti ansiolitici e antidepressivi del trazodone possono essere dovuti agli effetti agonistici sul recettore 5-HTmwyg1A e agli effetti antagonistici sui recettori 5-HTmwzq2A e 5-HTmwzw2C.cite-ref-6[6] Gli effetti sedativo-ipnotici possono derivare dalla sua forte attività antagonistica a livello dei recettori 5-HTmwba2A e del recettore αmwbq1 adrenergico in aggiunta alla sua moderata attività antagonistica sul recettore Hmwbw1.

Il Trazodone viene spesso usato in associazione con SSRI come la mwcgfluoxetina ed è stato notato che aiuta nell'ansietà che può risultare all'inizio del trattamento con questo tipo di antidepressivi. Il trazodone è stato prescritto anche ai bambini come coadiuvante ad altri farmaci antidepressivi.

Il trazodone può potenziare gli effetti dell'mwdaalcool, dei mwdqbarbiturici e di altre sostanze che deprimono il mwdgsistema nervoso centrale; i pazienti dovrebbero essere avvertiti sui rischi dal momento che il trazodone in combinazione con altri depressori del SNC, può provocare una estrema stanchezza e sonnolenza.

È stato riferito l'aumento dei livelli di mweadigossina e mweqfenitoina nei pazienti che ricevono trazodone assieme a una di queste due terapie. Si conosce poco dell'interazione tra trazodone e gli mweganestetici generali; dunque, prima della chirurgia elettiva, il trazodone dovrebbe essere interrotto per quanto clinicamente possibile.

Dal momento che non è noto se può accadere un'interazione tra il trazodone e gli inibitori delle mwfqmonoammino-ossidasi (mwfgIMAO), la somministrazione di trazodone dovrebbe essere iniziata molto cautamente, con un aumento graduale nella dosi se richiesto, se un IMAO viene dato in concomitanza o se è stato sospeso poco prima del previsto inizio della terapia con trazodone.

• mwgwDepressione clinica con o senza mwhaansietà;

• mwhgInsonniacite-ref-7[7]cite-ref-8[8]cite-ref-9[9] (in alcuni paesi si tratta di utilizzo mwkwoff-label);

• mwlqFibromialgia, per favorire il sonno;

• Controllo degli incubi notturni o di altri disturbi del sonno.

• mwmgAttacchi di panico;cite-ref-10[10]

• mwoaNeuropatia diabetica;cite-ref-11[11]

• mwpgBulimia nervosa;cite-ref-12[12]

• mwraDisturbo ossessivo-compulsivo (OCD);cite-ref-13[13]cite-ref-14[14]

• Sindrome di astinenza dall'alcool;cite-ref-15[15]cite-ref-16[16]cite-ref-17[17]

• mwxaSchizofrenia e altre mwxqpsicosi.cite-ref-18[18]cite-ref-19[19]

Il trattamento dovrebbe essere iniziato a basse dosi (mwzw25–50 mg al giorno in somministrazioni separate o in una singola dose serale). Il dosaggio dovrebbe poi essere incrementato lentamente fino ad un massimo di mw0a300 mg al giorno nei pazienti ambulatoriali e di mw0q600 mg al giorno nei pazienti ospedalizzati. Pazienti geriatrici ed emaciati dovrebbero iniziare con mw0g25 mg al giorno; questa dose andrà poi lentamente aumentata a mw0w300 mg. La durata del trattamento dovrebbe essere almeno di un mese. Una dose di mw1a50 mg è raccomandata ove trazodone venga usato come ipnotico.

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del trazodone è mw1wCYP3A4, mentre in misura minore è coinvolto anche il mw2aCYP2D6.cite-ref-20[20]

La mw3gfluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il suo principale metabolita, la norfluoxetina, esercita un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4.cite-ref-21[21] Il metabolismo del trazodone avviene principalmente tramite l'enzima epatico mw5aCYP3A4.cite-ref-rotzinger-4-1[4] L'inibizione di questo enzima da parte di altre sostanze può rallentare la degradazione del trazodone, provocandone un aumento dei livelli plasmatici. Numerosi farmaci, erbe e alimenti possono inibire il CYP3A4; tra questi, il succo di mw6qpompelmo è particolarmente noto: sebbene un singolo bicchiere non influisca significativamente nella maggior parte dei soggetti, il consumo regolare o in grandi quantità può ridurre la clearance del trazodone.

Il rischio di mw6wsuicidio rimane elevato nei pazienti depressi durante il trattamento, fino a quando non si ottiene una remissione significativa. Pertanto, è opportuno limitare il quantitativo di compresse prescritte e i pazienti con idee di suicidio non dovrebbero avere accesso a grandi quantitativi di trazodone.

È stato riportato che il trazodone può provocare mw7gattacchi epilettici in un piccolo numero di pazienti che lo assumono in concomitanza con altri farmaci mw7wantiepilettici.cite-ref-22[22]

Pur non appartenendo alla classe degli antidepressivi mw9qSSRI, il trazodone condivide alcune proprietà con questi farmaci, in particolare la possibilità di sviluppare una sindrome da interruzione in caso di sospensione improvvisa del trattamento.cite-ref-23[23] L'interruzione della terapia deve essere graduale e monitorata attentamente.

Una sospensione brusca, anche a dosi basse (ad es. 25 mg, comunemente impiegate come induttore del sonno per pazienti con disturbi d'ansia), può determinare reazioni mentali avverse quali instabilità emotiva, umore depresso e ideazione suicidaria. Sebbene tali avvertenze siano riportate nel foglietto illustrativo, vi è il rischio che i medici prescriventi, in particolare gli psichiatri, non forniscano adeguate informazioni verbali sui potenziali rischi.

Pericoli per i pazienti sotto i 18 di età: se combinati con altri farmaci antidepressivi può aumentare il rischio di avere pensieri suicidari fino a condurli a commettere il mw-qsuicidio.cite-ref-24[24]

Gli effetti collaterali più comuni riscontrati sono sonnolenza, nausea/vomito, cefalea e bocca secca.

Tra le reazioni avverse riportate in letteratura con una frequenza tra media e scarsa si citano:

Sonnolenza, affaticamento, letargia, ritardo psicomotorio (riflessi rallentati), sensazione di "testa leggera", mwaqgvertigini, difficoltà nella concentrazione, confusione, perdita della memoria, riso incontrollabile, diminuzione dell'impulso sessuale.

Tremore, mwaqscefalea, mwaqwatassia, mwaq0emicrania, mwaq4acatisia, rigidità muscolare, voce impastata, eloquio rallentato, mwaq8tinnito, palinopsiacite-ref-25[25], mwaruparestesia, formicolio delle estremità, debolezza, mwaryepilessia parziale complessa, e raramente, incapacità a parlare, rapide contrazioni muscolari (miochimie), ottundimento, mwarcdistonia, mwargeuforia, e movimenti involontari. Bocca secca o poco sensibile, visione offuscata, mwarkpriapismo, mwarodiplopia, mwarsmiosi dell'mwarwiride, congestione nasale, costipazione, mwar0sudorazione, mwar4ritenzione urinaria, mwar8pollachiuria e incontinenza.

mwasiIpotensione, mwasmtachicardia, mwasqpalpitazioni, mancanza di fiato, mwasuapnea, mwasysincope, mwascaritmie, allungamento dell'intervallo P-R dell'mwasgECG, mwaskfibrillazione atriale, mwasobradicardia, mwassextrasistoli mwaswventricolari (includendo la mwas0tachicardia ventricolare), mwas4infarto miocardico e mwas8arresto cardiaco (rari).

Recenti studi clinici in pazienti con malattia cardiaca preesistente indicano che il trazodone può essere mwatiaritmogenetico in alcuni pazienti di quella popolazione di malati. Le aritmie identificate includono PVC isolate, doppiette ventricolari, e in due pazienti si verificarono episodi (da 3 a 4 battiti) di mwatmtachicardia ventricolare. Esistono anche alcuni rapporti di post-marketing di aritmie in pazienti sotto trazodone con malattie cardiache preesistenti e in alcuni pazienti che non le avevano. Fino a che i risultati dello studio prospettico non saranno disponibili, i pazienti con malattie cardiache dovrebbero essere monitorati strettamente, particolarmente per aritmie cardiache. Il trazodone non è consigliato per l'uso durante la fase iniziale di recupero dall'mwatuinfarto miocardico.

Raramente il trazodone è stato correlato al verificarsi di mwatgpriapismo. In circa il 33% dei casi riferiti, si richiese l'intervento chirurgico, e in una porzione di questi casi, si è verificata una diminuzione della funzione erettile oppure l'impotenza.

Il priapismo è una condizione medica potenzialmente dannosa nel quale il pene eretto non ritorna allo stato di flaccidità (a dispetto dell'assenza di stimolazione sia fisica che psicologica) in circa quattro ore. Spesso è dolorosa. I pazienti di sesso maschile con erezioni prolungate o inappropriate dovrebbero immediatamente sospendere l'utilizzo del farmaco e consultare il loro medico. Se la condizione persiste per più di 4 ore, sarebbe consigliabile per il medico curante la consulta di uno specialista urologo oppure di un altro specialista appropriato per decidere la gestione del problema.

Nella donna potrebbe verificarsi una condizione di eccitazione persistente, nota in inglese come persistent genital arousal disorder.

Possono verificarsi mwat8nausea, mwauavomito, mwauediarrea, malessere gastrointestinale, mwauianoressia, mwaumbulimia.

Sono stati osservati raramente casi di mwauyepatotossicità idiosincratica, possibilmente a causa della formazione di metaboliti reattivi.cite-ref-26[26]

Diminuzione della mwau0libido, ma più raramente un aumento parossistico della libido, aumento o perdita di peso, e raramente, irregolarità mwau4mestruali, mwau8eiaculazione retrograda oppure inibizione dell'eiaculazione.

Sono stati osservati elevati livelli dell'ormone mwaveprolattina in pazienti che assumono il trazodone.cite-ref-27[27]

In seguito alla terapia con trazodone si possono verificare eritema cutaneo, irritazione alla pelle, mwavkedema, e, raramente, mwavoanemia emolitica, metaemoglobinemia, alterazioni degli enzimi epatici, mwavwittero ostruttivo, mwav0vasculite leucocitoclastica, eruzioni di mwav4porpora maculo-papulare, foto-sensitività e febbre.

Dolorabilità delle giunture e dei muscoli, mwaweipersalivazione, dolore al torace, mwawiematuria, irritazione della mwawmcongiuntiva oculare, mwawqmiochimie.

Il mwawcsovradosaggio del trazodone può causare un aumento nell'incidenza o nella gravità di uno qualsiasi degli effetti avversi, ad es. eccessiva sedazione. Nella letteratura esistono casi di morte per sovradosaggio deliberato o accidentale.cite-ref-28[28]cite-ref-29[29] Nonostante questo, il trazodone viene spesso usato invece degli mwaxaantidepressivi triciclici proprio perché molto raramente è letale in overdose. Di conseguenza è poco probabile che i pazienti depressi utilizzino con successo il trazodone per commettere suicidio.cite-ref-30[30]

Non esiste antidoto specifico per il trazodone. La gestione del sovra-dosaggio dovrebbe, dunque, essere sintomatica e di sostegno morale. In caso di overdose il paziente deve essere tempestivamente portato in ospedale, occorre tenere sotto osservazione la sintomatologia e valutare varie opzioni terapeutiche. Tra questi vi sono il mwaxccarbone attivo, la mwaxglavanda gastrica e la mwaxkdiuresi forzata, che possono essere utili nel facilitare l'eliminazione del farmaco.

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• mwav0Antidepressivo

• mwav8Nefazodone

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su trazodone

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• mwawkEffetto paradosso, ansiogeno, del Trazodone segnalato da un paziente, su medicitalia.it.

• Focus su trazodone - mwawshttps://web.archive.org/web/20140621151555/http://www.harmoniamentis.it/cont/1060mon/888/trazodone.asp